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08-19

2023

腎病月月壇(第16期) | 系統(tǒng)性紅斑狼瘡與狼瘡性腎炎
發(fā)布者:歐蒙
瀏覽量:28570

       2023年8月15日,由北京中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)腎臟病專(zhuān)業(yè)委員會(huì)舉辦的《腎病月月壇(第16期)——系統(tǒng)性紅斑狼瘡與狼瘡性腎炎》于線(xiàn)上成功舉行。本次論壇由北京中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)腎臟病專(zhuān)業(yè)委員會(huì)主任委員、解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心謝院生教授擔(dān)任大會(huì)主席,北京大學(xué)第一醫(yī)院張卓莉教授、中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院張浩教授作為講課嘉賓,山東大學(xué)齊魯醫(yī)院楊向東教授、中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院張榕教授、成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院陳明教授、武漢市第一醫(yī)院熊飛教授以及廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院莫漢有教授作為本次大會(huì)的討論嘉賓。

謝院生教授致辭

       謝教授代表北京中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)腎臟病專(zhuān)業(yè)委員會(huì)對(duì)各位專(zhuān)家、各位同仁及各位朋友參加本期“腎病月月壇”表示熱烈的歡迎和衷心的感謝。謝教授提到,現(xiàn)在醫(yī)療反腐如火如荼,有很多學(xué)術(shù)會(huì)議暫停或延期召開(kāi),但“腎病月月壇”依舊如期舉辦,這離不開(kāi)政策的支持和大家的厚愛(ài)。謝教授引用今年8月7日國(guó)家文化和旅游部、中央宣傳部等10個(gè)部門(mén)聯(lián)合印發(fā)的《關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)論壇活動(dòng)規(guī)范管理的通知》、8月15日國(guó)家衛(wèi)生健康委就全國(guó)醫(yī)藥領(lǐng)域腐敗問(wèn)題集中整治工作發(fā)布有關(guān)問(wèn)答以及咨詢(xún)北京中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)的法人、秘書(shū)長(zhǎng)后的結(jié)果,明確地告訴大家“腎病月月壇”合法合規(guī)、合情合理,可以正常開(kāi)展。

       隨后,謝教授介紹了“腎病月月壇”的歷史,腎病月月壇已成功舉辦了15期,每期一個(gè)主題,內(nèi)容包括:膜性腎病的中西醫(yī)診治、新冠肺炎相關(guān)多系統(tǒng)損害的診治、腎臟疾病及風(fēng)濕性疾病的輔助檢查和報(bào)告解讀、ANCA相關(guān)性血管炎及其腎損害的診治等,深受廣大醫(yī)務(wù)工作者的歡迎和熱愛(ài),每期參會(huì)人數(shù)都達(dá)到15000人次左右。這也證明了“腎病月月壇”是組織規(guī)范、導(dǎo)向正確、效果優(yōu)良、影響力大的論壇活動(dòng),應(yīng)當(dāng)大力支持、積極鼓勵(lì)。

張卓莉教授講座

講題:系統(tǒng)性紅斑狼瘡的診治

SLE診療挑戰(zhàn)很大,仍需重點(diǎn)關(guān)注

       張教授指出系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus,SLE)是自身免疫介導(dǎo)的、以免疫性炎癥為突出表現(xiàn)的彌漫性結(jié)締組織病。SLE的發(fā)生與遺傳、性激素及環(huán)境等多種因素有關(guān)。隨著SLE的發(fā)展,它可累及全身多系統(tǒng)臟器,且有反復(fù)復(fù)發(fā)與緩解的特點(diǎn)。隨著人們對(duì)SLE認(rèn)識(shí)的不斷深入和診療方法的發(fā)展,SLE患者的短期生存率有大幅提高。但是,通過(guò)多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),SLE患者的預(yù)后較差,通常器官損傷和感染是其死亡的主要原因,因此,對(duì)于SLE的診療,它的挑戰(zhàn)依然很大。此外,張教授指出,這些年,SLE的疾病分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)也在不斷更新,目前SLE臨床常用分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)主要有3個(gè):1997年美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)(ACR);2012年系統(tǒng)性紅斑狼瘡國(guó)際協(xié)作組(SLICC);2019年ACR及歐洲風(fēng)濕病學(xué)協(xié)會(huì)(EULAR)聯(lián)合制定標(biāo)準(zhǔn)。隨后,張教授將以上幾個(gè)分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)的特點(diǎn)進(jìn)行了簡(jiǎn)要地介紹,并指出《2020中國(guó)系統(tǒng)性紅斑狼瘡診療指南》推薦使用2012年SLICC或2019年EULAR/ACR聯(lián)合發(fā)布的SLE分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)疑似者進(jìn)行診斷。緊接著,張教授基于以上分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn),對(duì)疑似SLE病例的診斷流程進(jìn)行了詳細(xì)地闡述。最后,張教授又對(duì)SLE的治療展開(kāi)了介紹,她指出,對(duì)于SLE的治療,在2014年首次提出了SLE達(dá)標(biāo)治療,SLE-T2T治療目標(biāo)就是緩解或低疾病活動(dòng)度狀態(tài)(LLDAS)。達(dá)到LLDAS的患者器官損傷風(fēng)險(xiǎn)顯著降低34%,同時(shí)也可降低SLE患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于SLE治療藥物的選擇,激素確實(shí)是很好的治療藥物,但是,張教授強(qiáng)調(diào),在應(yīng)用激素治療時(shí),也要考慮它會(huì)造成的過(guò)多傷害,合理制定藥物治療方案,合理使用藥物劑量。同時(shí),張教授也介紹了一些作用于SLE的新藥物,包括一些生物制劑或靶向藥等,指出這些新型藥物對(duì)SLE的治療也將會(huì)有很好地輔助作用。

張浩教授講座

講題:狼瘡腎炎的診治

LN的治療需要從誘導(dǎo)到維持連續(xù)的長(zhǎng)期治療,合理制定治療方案意義重大

       張教授指出SLE是我國(guó)最常見(jiàn)的自身免疫性疾病之一,且腎臟最常受累。40%-60% 的SLE患者常伴有狼瘡性腎炎(LN)。LN是引起SLE 死亡的主要危險(xiǎn)因素。LN臨床表現(xiàn)多樣、復(fù)發(fā)率高,其病變持續(xù)進(jìn)展和復(fù)發(fā)還可導(dǎo)致慢性腎臟損害,甚至終末期腎病,危害性極大。因此,對(duì)它的早診早治尤為重要。隨后,張教授簡(jiǎn)要地綜述了LN的發(fā)病機(jī)制、診斷、病理分類(lèi)及治療方法等相關(guān)進(jìn)展。尤其對(duì)LN的治療方面,張教授進(jìn)行了大篇幅的介紹。他指出,LN的治療需要從誘導(dǎo)到維持連續(xù)的長(zhǎng)期治療,治療期間需要定期隨訪(fǎng)。評(píng)估腎臟及SLE的治療反應(yīng)和復(fù)發(fā)。現(xiàn)有的LN治療藥物主要可分為三大類(lèi):1.羥氯喹、糖皮質(zhì)激素等的基礎(chǔ)用藥;2.作用于T、B細(xì)胞的免疫抑制劑;3.貝利尤單抗、利妥昔單抗等精準(zhǔn)靶向藥物。腎臟病理類(lèi)型及病變活動(dòng)性是選擇LN治療方案的基礎(chǔ)。治療方案和藥物劑量還應(yīng)根據(jù)患者的年齡、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)、肝功能、感染風(fēng)險(xiǎn)、腎臟損傷指標(biāo)等情況進(jìn)行個(gè)體化選擇。此外,在如何改善LN患者預(yù)后方面,張教授對(duì)當(dāng)前國(guó)內(nèi)外最新的LN相關(guān)的三大指南里的6條相關(guān)推薦建議進(jìn)行了一一解讀。主要包括,1.進(jìn)行及時(shí)地嚴(yán)格地腎活檢;2.力求誘導(dǎo)期快速緩解;3.進(jìn)行長(zhǎng)期治療,防止復(fù)發(fā);4.合理減停激素和免疫抑制劑,減少治療相關(guān)不良反應(yīng);5.保留腎功能,提升生存率;6.加強(qiáng)多學(xué)科建設(shè),進(jìn)行綜合管理。最后,張教授對(duì)LN的新型治療藥物進(jìn)行了展望。


【點(diǎn)評(píng)討論】

楊向東 教授

       楊教授首先對(duì)能夠受邀參加本期月月壇表示感謝,本期月月壇的兩個(gè)講題都非常精彩,內(nèi)容豐富。像SLE和LN,確實(shí)是腎內(nèi)科經(jīng)常會(huì)遇到的一類(lèi)疾病。楊教授作為腎內(nèi)科的醫(yī)生,在臨床實(shí)踐中也經(jīng)常遇到SLE、LN的患者以及一些不常見(jiàn)的腎臟外受累的患者。楊教授對(duì)以上兩個(gè)講題進(jìn)行了簡(jiǎn)要地總結(jié),并發(fā)表了一些自己的見(jiàn)解。第一,從診斷方面,她指出,現(xiàn)在有一系列自身抗體檢測(cè)以及國(guó)內(nèi)外相關(guān)的診斷標(biāo)準(zhǔn),臨床醫(yī)生通常基于此診斷,綜合評(píng)判患者的疾病活動(dòng)度評(píng)分。但是在臨床實(shí)踐中,患者的臨床表現(xiàn)有很大的異質(zhì)性,有的甚至不完全符合相關(guān)的診斷標(biāo)準(zhǔn),那對(duì)于這類(lèi)患者,該如何去診斷,如何去評(píng)分,確實(shí)是對(duì)臨床診療的挑戰(zhàn)。對(duì)此,楊教授指出,腎臟活檢可以對(duì)這類(lèi)病人提供有效的輔助診斷。此外,對(duì)于不接受腎臟活檢的病人,建議結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)及病人的病史、臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果等進(jìn)行綜合評(píng)判。第二,在治療方面,楊教授指出,目前國(guó)內(nèi)外的相關(guān)診療指南和共識(shí),對(duì)SLE、LN的治療做了很全面的規(guī)定及各項(xiàng)管理措施。但是,有些病人根據(jù)指南里提供的治療方案和管理去治療,效果不是很好或存在復(fù)發(fā)等。對(duì)于這類(lèi)病人的治療,建議臨床醫(yī)生在治療前把一些未發(fā)現(xiàn)的或沒(méi)有處理好的誘因都考慮到,并且解決好。最后,楊教授對(duì)一些新型藥物進(jìn)行了介紹。她表示,生物制劑確實(shí)在SLE/LN治療方面表現(xiàn)出了很好的效果,但是如何與傳統(tǒng)的治療藥物(如激素、其他免疫抑制劑)進(jìn)行搭配使用或替換使用,是一個(gè)需要關(guān)注的問(wèn)題,并且需要一個(gè)合適的聯(lián)合治療方案。隨后,楊教授利用自己的一個(gè)真實(shí)的病例,對(duì)激素藥物與生物制劑如何使用進(jìn)行了分享。同時(shí),楊教授也分享了一個(gè)相關(guān)病例,對(duì)腎臟活檢的重要性進(jìn)行了闡述。她強(qiáng)調(diào),她很贊同張浩教授的觀點(diǎn),即認(rèn)為及時(shí)的甚至重復(fù)腎活檢是非常重要的,它對(duì)患者的診療以及及時(shí)調(diào)整治療方案等都意義重大,有助于改善患者的預(yù)后。

張榕 教授

       張教授首先感謝謝主任的邀請(qǐng)和介紹。張教授開(kāi)門(mén)見(jiàn)山的指出風(fēng)濕科醫(yī)生通常從整體看待系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)的診斷、治療和長(zhǎng)期緩解。對(duì)于SLE如何實(shí)現(xiàn)達(dá)標(biāo)治療,這個(gè)“標(biāo)”是什么?是LLDAS還是DORIS緩解?甚至要求潑尼松<5mg/日甚至零激素緩解,這對(duì)風(fēng)濕科及腎臟科醫(yī)生均是一個(gè)嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。基于目前更多靶向藥的使用,使患者可能有更好的達(dá)標(biāo),在此基礎(chǔ)上對(duì)激素的維持劑量要求越少越好,究竟選擇哪種免疫抑制劑或生物制劑最優(yōu),基于對(duì)狼瘡治療藥物的研發(fā)中發(fā)現(xiàn),狼瘡的發(fā)病機(jī)制并不完全相同,導(dǎo)致臨床表型不同,具有高度異質(zhì)性。在狼瘡發(fā)病機(jī)制中,I型-IFN通路激活很關(guān)鍵,常表現(xiàn)為關(guān)節(jié)炎、血管炎、C-反應(yīng)蛋白增高等全身高炎癥狀態(tài),通常沒(méi)有腎臟受累,此時(shí)可能霉酚酸酯治療無(wú)效,而甲氨蝶呤、來(lái)氟米特等可能療效更佳。前面張浩教授講到,狼瘡中約75%的患者出現(xiàn)腎臟受累,可能與B淋巴細(xì)胞激活,產(chǎn)生大量致病性抗體(如抗雙鏈DNA抗體),導(dǎo)致免疫復(fù)合物大量沉積,補(bǔ)體活化導(dǎo)致腎臟受累。張教授指出,狼瘡患者腎臟受累其本身的表型也不同,在原有狼瘡腎炎6個(gè)病理類(lèi)型基礎(chǔ)上,目前又分出足細(xì)胞病、血栓性微血管病(TMA),甚至在很多狼瘡腎炎患者中存在抗磷脂抗體。綜上,狼瘡腎炎中除了B細(xì)胞活化外,還存在補(bǔ)體途徑的活化,甚至mTOR通路的激活,所以狼瘡腎炎發(fā)病機(jī)制并不完全相同,導(dǎo)致了腎臟臨床表型不同,其治療靶點(diǎn)也有所區(qū)別。如III型LN可能對(duì)環(huán)磷酰胺、霉酚酸酯有效,III/IV型+V型可能多靶點(diǎn)治療更有優(yōu)勢(shì)。而在生物制劑中,研究證實(shí)貝利尤單抗對(duì)增殖性狼瘡腎炎是有效的,但在膜性腎病中無(wú)效,而美羅華則對(duì)其有效。張教授強(qiáng)調(diào),不同的狼瘡或狼瘡腎炎表型,歸因于其背后的發(fā)病機(jī)制的不同,強(qiáng)調(diào)狼瘡及狼瘡腎炎的治療一定要基于其免疫內(nèi)表型,選擇更具靶向性的免疫抑制劑或生物制劑,使狼瘡治療更加精準(zhǔn)化、個(gè)體化,令患者盡早、盡快地達(dá)到臨床緩解。接下來(lái)非常重要的環(huán)節(jié)是要維持長(zhǎng)期緩解,才能夠使患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低,減少重要臟器的累計(jì)損傷,改善遠(yuǎn)期預(yù)后。張教授重點(diǎn)強(qiáng)調(diào),在狼瘡患者保持持續(xù)達(dá)標(biāo)過(guò)程中,應(yīng)盡可能將激素減到最小劑量,因?yàn)榧に氐氖褂檬菍?dǎo)致長(zhǎng)期器官損傷最主要的因素。結(jié)合目前指南推薦,風(fēng)濕免疫科在狼瘡長(zhǎng)期維持治療階段的主要治療理念是強(qiáng)調(diào)羥氯喹聯(lián)合小劑量免疫抑制劑,盡量減少激素用量,以改善患者慢性不可逆性臟器損傷指數(shù)(SDI)。

陳明 教授

       陳教授首先感謝謝教授的邀請(qǐng)。陳教授指出LN治療的最終目標(biāo)為長(zhǎng)期保護(hù)腎臟功能,預(yù)防疾病復(fù)發(fā),避免治療相關(guān)的損害,改善生活質(zhì)量,提高生存率。中醫(yī)藥在LN治療中療效顯著。之后陳教授從中醫(yī)對(duì)狼瘡性腎炎的認(rèn)識(shí)、辨證論治狼瘡性腎炎策略及治療狼瘡性腎炎的臨床感受三個(gè)方面展開(kāi)討論。其中對(duì)于辨證論治狼瘡性腎炎策略,陳教授講到要分期辯證治療,LN的疾病存在一個(gè)明顯的演變過(guò)程:表現(xiàn)為急性期的邪熱傷陰,進(jìn)展期熱毒食氣,遷延期損及陰陽(yáng)呈現(xiàn)熱毒熾盛,陰虛火旺,氣陰兩虛,陰陽(yáng)兩虛的轉(zhuǎn)變過(guò)程。陳教授指出,在臨床上常將LN應(yīng)分成4型進(jìn)行論治,熱毒熾盛證、陰虛內(nèi)熱證、脾腎陽(yáng)虛證、氣陰兩虛證。分別如下:1.熱毒熾盛型:本型多見(jiàn)于狼瘡性腎炎的活動(dòng)期(急性發(fā)作期)。辨證依據(jù):高熱持續(xù)不退,煩渴喜冷飲,燥擾不安,甚至神昏譫語(yǔ),面部對(duì)稱(chēng)性紅斑,色澤鮮紅或皮下紅斑,關(guān)節(jié)疼痛,伴雙下肢浮腫,或血尿,腰疼,舌質(zhì)紅或紫暗,苔黃,脈洪大,或玄脈。治法治則:清熱解毒,涼血散瘀。遣方:清溫?cái)《撅嫾訙p。2.陰虛內(nèi)熱:本型多見(jiàn)于狼瘡性腎炎的亞急性期或輕度活動(dòng)期。辨證依據(jù):面色潮紅,發(fā)斑,兩目干澀,五心煩熱,咽干口燥,發(fā)脫齒搖,腰膝酸軟或疼痛,或長(zhǎng)期低熱,顴紅盜汗,頭昏耳鳴,溲赤便干舌嫩紅或光剝,脈細(xì)數(shù)。治法治則:滋陰降火,解毒涼血。遣方:知柏地黃丸加減。3.脾腎陽(yáng)虛:本型多見(jiàn)于狼瘡性腎炎表現(xiàn)為腎病綜合征的患者和慢性病變者。辨證依據(jù):兩顴紅斑色暗,面色光白,全身乏力,畏寒肢冷,腰膝酸軟,納少腹脹,便溏尿清,或小便少不利,全身浮腫,腰以下腫甚,舌質(zhì)淡有齒痕,苔白膩,脈沉細(xì)無(wú)力。治法治則:溫補(bǔ)腎陽(yáng)。遣方:金匱腎氣丸合理中湯加減。4.氣陰兩虛:本型多見(jiàn)于狼瘡性腎炎的非活動(dòng)期。辨證依據(jù):氣短神疲,自汗心悸,頭昏耳鳴,口干咽燥,五心煩熱,或低熱盜汗,舌紅少苔,脈細(xì)數(shù)無(wú)力。治法治則:益氣養(yǎng)陰。遣方:參芪地黃湯加減。氣陰雙補(bǔ)。最后,陳教授用24個(gè)字表達(dá)了LN治療的臨床感受:辨識(shí)動(dòng)靜,活用清解;活血化瘀,貫穿始終;中西結(jié)合,互資其長(zhǎng)。

熊飛 教授

       熊飛教授非常感謝謝教授的邀請(qǐng),很榮幸參加腎病月月壇這樣高水平的學(xué)術(shù)會(huì)議。熊教授主要從以下三個(gè)方面進(jìn)行了精彩點(diǎn)評(píng)。第一、強(qiáng)調(diào)狼瘡在治療過(guò)程中應(yīng)該采取一個(gè)積極的態(tài)度。所謂積極的治療,是指臨床有活動(dòng)病變,或者SLEDAI評(píng)分提示有病情活動(dòng),或組織病理學(xué)上有活動(dòng)性的病變表現(xiàn),建議積極去治療。熊飛教授秉承的這個(gè)理念,主要來(lái)源于其早年間曾師從腎內(nèi)科德高望重的葉任高教授,葉教授的這個(gè)觀點(diǎn)是非常鮮明的,在該理念指導(dǎo)下的臨床實(shí)踐中也是非常受用的。積極的治療狼瘡活動(dòng)是至關(guān)重要的。因?yàn)橹匕Y狼瘡非常的兇險(xiǎn),要用血漿置換、免疫吸附、甚至大劑量激素沖擊、丙球沖擊、單抗的使用。在緩解期,通常主張小劑量激素維持,至減停,這也為小劑量免疫抑制劑的使用奠定了基礎(chǔ)。隨后,熊飛教授分享了一例自己診治過(guò)的患者,該患者腎功能已經(jīng)非常差,腎穿后發(fā)現(xiàn)是新月體,雖然有大部分是硬化性腎炎,但經(jīng)過(guò)積極治療,成功挽救了一部分可逆性病變,使肌酐從五六百降到一兩百,極大程度的挽救了患者的腎功能。第二個(gè)觀點(diǎn),熊飛教授回憶當(dāng)年跟隨葉任高教授出門(mén)診時(shí),發(fā)現(xiàn)葉教授幾乎每個(gè)狼瘡的病人都用中醫(yī)中藥。葉教授是一個(gè)中西結(jié)合的大家,中醫(yī)的造詣非常深。葉教授認(rèn)為狼瘡的病人在穩(wěn)定期或疾病緩解期的治療是讓患者追求一種叫陰平陽(yáng)秘,就是陰陽(yáng)平衡的狀態(tài)。這種狀態(tài)使得狼瘡患者可以很好的“帶病延年”。雖然,我們可能無(wú)法去根治狼瘡,但是我們可以非常好的控制病情,能夠讓患者像正常人一樣的工作、生活。中西醫(yī)結(jié)合治療可以使很多狼瘡患者的預(yù)后非常好。第三個(gè)觀點(diǎn),目前狼瘡的發(fā)病機(jī)制其實(shí)還不是那么明確,目前我們使用的各種免疫抑制劑、生物制劑,實(shí)際上我們基本上是遵循的多靶點(diǎn)治療,這種多靶點(diǎn)治療是希望在某一個(gè)窗口或某一個(gè)機(jī)制上去抑制狼瘡的活動(dòng)、解決狼瘡部分的問(wèn)題。所以,多靶點(diǎn)治療的這種觀點(diǎn),可以從中西醫(yī)結(jié)合上面進(jìn)行一個(gè)互補(bǔ),最大程度上使狼瘡患者預(yù)期壽命延長(zhǎng)、生活質(zhì)量提高,這也是我們醫(yī)務(wù)工作者最終的目的。

莫漢有 教授

       莫漢有教授首先感謝謝教授的邀請(qǐng),表示通過(guò)此次腎內(nèi)科和風(fēng)濕科MDT論壇收獲很多。莫教授從三個(gè)方面進(jìn)行了精彩分享與點(diǎn)評(píng),第一、是關(guān)于激素用量的問(wèn)題。從指南推薦的低疾病活動(dòng)度(LLDAS)要求潑尼松要減到<7.5mg/日、疾病緩解要求潑尼松要減到<5mg/日,到今年EULAR明確提到,無(wú)論是LLDAS還是臨床緩解或完全緩解都要求潑尼松減到<5mg/日。莫教授指出,實(shí)際在門(mén)診可以看到很多這樣的病人實(shí)際上病情已經(jīng)非常穩(wěn)定,其他的一些指標(biāo)都已經(jīng)非常符合LLDAS或者完全緩解的標(biāo)準(zhǔn),但是這些病人仍然長(zhǎng)期維持在≥10mg/日的劑量。這種情況需要我們對(duì)基層醫(yī)院的醫(yī)生進(jìn)行一些相關(guān)的學(xué)術(shù)推廣。基于激素對(duì)骨質(zhì)疏松的影響,目前認(rèn)為無(wú)論用的時(shí)間長(zhǎng)短,無(wú)論使用劑量多少,都可導(dǎo)致GIOP的發(fā)生。此外,激素使用時(shí)間越長(zhǎng),劑量越大,越容易導(dǎo)致狼瘡患者出現(xiàn)不可逆的器官損害。所以,要盡量將激素減至<5mg/日,甚至我們提出零激素的概念。那我們能不能做到呢?這就是我想談的第二個(gè)問(wèn)題,就是生物制劑的問(wèn)題。在風(fēng)濕性疾病中,目前類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療已經(jīng)進(jìn)入了生物制劑的時(shí)代。我想狼瘡很快也要進(jìn)入到這個(gè)生物制劑治療的時(shí)代。正是由于這些生物制劑的出現(xiàn),使我們對(duì)于狼瘡的發(fā)病機(jī)制、治療靶點(diǎn)的研究越來(lái)越深入,也導(dǎo)致更多的生物制劑的出現(xiàn),才有希望使這些狼瘡病人可以達(dá)到零激素緩解。我們團(tuán)隊(duì)也做了貝利尤單抗、泰它西普的臨床試驗(yàn),近期也加入到了I型-IFN受體單抗的臨床試驗(yàn)當(dāng)中。這些生物制劑可以更好的幫助激素減量、重要臟器的保護(hù)以及預(yù)防復(fù)發(fā),更快的實(shí)現(xiàn)達(dá)標(biāo)治療。第三個(gè)問(wèn)題,是對(duì)于腎活檢的問(wèn)題。我們科室基本上狼瘡的病人都去做腎活檢,這已經(jīng)形成了一種共識(shí)。但對(duì)于二次甚至三次的腎活檢,我們往往會(huì)有所忽略,或者是我們重視的程度不夠,剛剛聽(tīng)了張浩教授的講座,尤其對(duì)于我們風(fēng)濕科醫(yī)院尤其要注意重復(fù)腎活檢時(shí)機(jī)的掌握。我們?cè)谂R床實(shí)踐中也確實(shí)遇到一些狼瘡腎炎的患者,或是治療效果不佳,或者是復(fù)發(fā),或出現(xiàn)一些其他的問(wèn)題,重復(fù)腎活檢后發(fā)現(xiàn)原有腎臟病理類(lèi)型發(fā)生了轉(zhuǎn)變。所以,對(duì)于我們風(fēng)濕科醫(yī)生來(lái)說(shuō),我們一定要重視腎臟活檢,特別是要更加重視第二次的腎活檢。

謝院生  教授

       最后,謝院生教授對(duì)本次論壇進(jìn)行了總結(jié):

       首先,從SLE診斷的角度來(lái)說(shuō),我們現(xiàn)在還是推薦2019年EULAR/ACR分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn),其中,抗核抗體(ANA)滴度≥1:80是入圍標(biāo)準(zhǔn)。在這個(gè)基礎(chǔ)上,總積分超過(guò)10分,特別是有一條臨床標(biāo)準(zhǔn),則診斷是明確的,而且這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)它的敏感性和特異性都比較高。但是,抗核抗體陰性并不一定完全排除狼瘡。如果存在抗磷脂抗體陽(yáng)性,有典型的狼瘡表現(xiàn),如IV型狼瘡腎炎,SLE也不能夠排除。

       第二、關(guān)于腎活檢的問(wèn)題,腎活檢對(duì)于LN的早期診斷和精準(zhǔn)診斷都是十分重要的,包括重復(fù)腎活檢,病情需要時(shí)應(yīng)該做,它對(duì)于判斷是否有狼瘡腎炎及其活動(dòng)度、指導(dǎo)治療和判斷預(yù)后都是必不可少的,如果有臨床腎損害的表現(xiàn),毫無(wú)疑問(wèn)應(yīng)該做腎活檢。

       第三、硫酸羥氯喹和糖皮質(zhì)激素是系統(tǒng)性紅斑狼瘡和狼瘡腎炎的基礎(chǔ)治療,這一點(diǎn)非常重要。對(duì)于激素治療,過(guò)去的觀點(diǎn)是不停藥,現(xiàn)在的觀點(diǎn)要盡可能小劑量,最好每天5-7.5mg以?xún)?nèi),如果能實(shí)現(xiàn)零激素維持緩解則更好。停藥以后有時(shí)候患者病情會(huì)復(fù)發(fā),如果出現(xiàn)補(bǔ)體下降、抗雙鏈DNA抗體滴度增高,則提示有復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn),此時(shí)該用的藥物還是要用,除了激素,霉酚酸酯對(duì)于長(zhǎng)期維持緩解也是有幫助的。治療的原則是,既要想方設(shè)法保持病人緩解,又盡可能減少激素的用量,減少藥物的副作用。

       第四、關(guān)于免疫抑制劑的合理應(yīng)用。現(xiàn)在免疫抑制劑很多,包括霉酚酸酯、環(huán)磷酰胺、來(lái)氟米特、咪唑立賓、鈣調(diào)磷酸酶抑制劑(他克莫司、環(huán)孢素),以及新型生物制劑,包括貝利尤單抗和利妥昔單抗等,這些藥物可以單獨(dú)使用,也可以多個(gè)藥物聯(lián)合使用,有一點(diǎn)就是要注意其治療作用和它的副作用,盡可能使用其誘導(dǎo)緩解、維持緩解,又要減少副作用。對(duì)于狼瘡腎炎,要根據(jù)病理分型進(jìn)行治療,對(duì)于IV型活動(dòng)性狼瘡腎炎的治療,激素+環(huán)磷酰胺或霉酚酸酯治療效果較好,貝利尤單抗效果也不錯(cuò);對(duì)于V型狼瘡腎炎, CNIs和利妥昔單抗療效較好;難治性狼瘡腎炎需要多靶點(diǎn)治療,但是一定要注意權(quán)衡治療的副作用和治療的受益哪方面大?治療失敗的風(fēng)險(xiǎn)包括感染、疾病復(fù)發(fā)、疾病進(jìn)展等,需要權(quán)衡利弊。療效毫無(wú)疑問(wèn)是重要的,但是防治藥物的副作用也是非常重要的。基于此,我們要考慮到盡可能以最小的代價(jià)維持最好的療效,用最小的藥物劑量來(lái)維持最長(zhǎng)期的疾病緩解。醫(yī)生要把病人的生命放在第一位,第二位是器官的功能,第三位才是一些生物標(biāo)志物。

       第五、中醫(yī)中藥治療。中醫(yī)中藥是我們國(guó)家的寶貴財(cái)富,扶正祛邪、減毒增效對(duì)于SLE和LN的治療是非常重要的。在中醫(yī)治療方面,可能要注意病人不同的時(shí)期,它的辨證是不一樣的,其對(duì)應(yīng)的治療也不一樣。比如,在狼瘡活動(dòng)發(fā)燒比較嚴(yán)重的時(shí)候,可能要清熱解毒,以祛邪為主;當(dāng)激素治療過(guò)程中,出現(xiàn)痤瘡、舌質(zhì)干紅等陰虛火旺表現(xiàn)時(shí),可用知柏地黃丸滋陰降火;眼睛干澀的時(shí)候,用杞菊地黃丸效果很好;當(dāng)出現(xiàn)脾腎陽(yáng)虛的時(shí)候,可以用金匱腎氣丸溫補(bǔ)腎陽(yáng),這是在激素減量階段容易出現(xiàn)的;到最后病人可能出現(xiàn)氣陰兩虛和陰陽(yáng)兩虛的表現(xiàn),可能需要益氣養(yǎng)陰。中西醫(yī)結(jié)合,可以互相取長(zhǎng)補(bǔ)短、減毒增效。

       最后,對(duì)于活動(dòng)性SLE和LN的病人治療要積極,有時(shí)候病情可以好轉(zhuǎn)甚至透析患者可以擺脫透析。維持病人內(nèi)環(huán)境的平衡和穩(wěn)定,包括陰陽(yáng)平衡、免疫平衡,使得病人能夠長(zhǎng)期緩解,延長(zhǎng)壽命、提高生活質(zhì)量是治療的最終目的。

       總結(jié)過(guò)后,謝教授對(duì)所有與會(huì)的講者、點(diǎn)評(píng)討論嘉賓、聽(tīng)眾及工作人員表示誠(chéng)摯的感謝,感謝講者及點(diǎn)評(píng)嘉賓的無(wú)私分享,感謝工作人員的辛苦付出。至此,本期論壇成功落下帷幕。





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